Revue d’articles scientifiques n°20 (1-15 Juillet 2009)


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De nouveaux antiviraux dirigés contre le VIH :
une histoire de « forme »

On vient de développer une nouvelle famille d'antiviraux. Ce sont des peptides ayant une structure en forme de boucle qui miment spécifiquement la protéine TAT du VIH. En effet, pour se répliquer, le VIH a absolument besoin de cette protéine et d'un élément présent sur l’ARN viral : TAR.
Ces deux composés forment un complexe permettant l’intégration du génome viral dans celui de la cellule hôte, et surtout l'expression des gènes viraux. Or, ces deux éléments sont très présents et stables au sein des différents virus identifiés. C’est pourquoi depuis plusieurs années ce complexe est la cible de nouveaux antiviraux.
Cependant, les nombreuses molécules testées n’ont jamais été suffisamment efficaces pour anéantir cette interaction, notamment du fait que cette liaison entraine un changement de forme de la protéine TAT. Des chercheurs ont tenté une autre approche. Ils ont choisi des peptides ayant une structure en forme de boucle mimant ainsi spécifiquement la protéine TAT du VIH lorsqu’elle est fixée à TAR. Ces peptides entrent donc en compétition avec TAT et déstructurent le complexe TAT-TAR. Ces molécules cycliques sont alors de potentiels inhibiteurs de la réplication virale.
De plus, ils présentent d’autres propriétés intéressantes : ils peuvent agir contre de nombreux VIH et cela sans toxicité pour la cellule. Leur structure cyclique les rend de surcroît stables et insensibles à la destruction générale des protéines.
Ainsi en précisant la nature des interactions TAT-TAR, une nouvelle voie s’ouvre pour l’optimisation de nouveaux antiviraux.

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Simultaneous recognition of HIV-1 TAR RNA bulge and loop sequences by cyclic peptide mimics of TAT protein. Davidson A, Leeper TC, Athanassiou Z, Patora-Komisarska K, Karn J, Robinson JA, Varani G. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 7.


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