Revue d’articles scientifiques n°11 (16-28 Février 2009)


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Un pas de plus pour comprendre la résistance des monocytes

Une des nombreuses énigmes qui monopolisent le travail des virologistes actuellement est la différence de sensibilité vis-à-vis de l'infection par le VIH entre deux types cellulaires cousins: les monocytes et les macrophages.
Les macrophages sont, avec les lymphocytes T, une des deux cibles cellulaires du VIH. Or ceux-ci sont issus d’un autre type de cellule, appelée monocytes, qui peuvent se reprogrammer pour se  transformer en macrophages. A l'inverse de ces derniers, les monocytes ne peuvent pas être infectés par le VIH. Il peut donc être utile de découvrir comment les monocytes acquièrent cette sensibilité au virus. Une équipe de chercheurs s'est demandée si cette différence ne pouvait pas se situer au niveau de la transcription, c'est-à-dire au niveau des mécanismes permettant la transformation de l’ADN du virus en ARN, avant qu’il ne soit traduit en protéines.
Les chercheurs ont en effet remarqué que les gènes du VIH n'étaient pas correctement transcrits dans les monocytes, contrairement aux macrophages. Ils ont alors produit de ces deux types cellulaires qui ont été capables de transcrire correctement le VIH. Ceci suggère qu'il manque (au moins) une molécule dans les monocytes, qui est présente dans les macrophages, et qui permet la transcription du VIH. Or, on sait que la transcription des gènes du VIH est contrôlée par la protéine Tat du virus. De plus, cette dernière a besoin de cofacteurs présents dans la cellule pour fonctionner, les facteurs CycT1 et CDK9. Il apparaît effectivement que CycT1 est absent des monocytes.
Pour confirmer ces résultats, les chercheurs ont forcé l'expression de CycT1 dans des monocytes mais cela n'a pas permis au VIH de se multiplier. Ils ont pu en conclure que CycT1 n'est pas le seul facteur limitant l'infection virale.
Cette étude s’ajoute aux nombreux autres travaux portant sur les monocytes, qui petit à petit, dévoilent le mystère de leurs résistances.

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Dong C, et al. Transcriptional Restriction of HIV-1 Gene Expression in Undifferentiated Primary Monocytes. J Virol. 2009 Feb 11


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