Revue d’articles scientifiques n°11 (16-28 Février 2009)


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Des chercheurs détournent une des protéines du VIH
pour l'utiliser comme médicament.

Vif est une des neuf protéines codées par le VIH, elle est indispensable à la multiplication du virus dans l'organisme. En effet, celle-ci empêche l’action du facteur de restriction Apobec3g qui est exprimé par nos cellules et qui, en l'absence de Vif, a une action fatale sur la réplication du VIH. Ainsi, Vif représente une cible de choix pour le développement de drogues antirétrovirales.
Une équipe italienne a développé une approche originale utilisant les propriétés d'interactions entre Vif et Apobec3g. Pour ceci, ils ont fait produire par des cellules un morceau modifié de la protéine Vif. Ce morceau, appelée Chim3, est composé d'un domaine de Vif isolé du reste de la protéine et où a été introduit plusieurs mutations. Chim3, bien qu'il soit dérivé du VIH, a pourtant présenté une activité importante d'inhibition de la réplication du virus. Les chercheurs ont pu ensuite montrer que Chim3 empêchait la dégradation d’Apobec3g par la protéine Vif produite par le VIH sauvage. Il semblerait en effet que Chim3 se lie à la protéine Vif naturelle et l'empêche de fonctionner correctement. Le facteur de restriction cellulaire Apobec n'est donc plus détruit et peut inhiber la réplication du virus.
La transposition de ce résultat en traitement passera obligatoirement par la maîtrise de la thérapie génique, technique indispensable pour faire produire Chim3 par nos cellules.

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Porcellini S, et al The F12-Vif derivative Chim3 inhibits HIV-1 replication in CD4+ T lymphocytes and CD34+-derived macrophages by blocking HIV-1 DNA integration. Blood. 2009 Feb 11


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